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杜克大学经过数十年的科学探索,发现了一种新的抗生素策略,可以击败沙门氏菌、假单胞菌和大肠杆菌等革兰氏阴性菌,这些细菌是许多尿路感染 (UTI) 的罪魁祸首。这种合成分子起效快,并且在动物试验中经久耐用。
它的作用是干扰细菌制造外脂质层的能力。“如果破坏细菌外膜的合成,没有它,细菌就无法生存,”首席研究员、杜克大学医学院生物化学教授周培说。“我们的化合物非常好而且非常有效。”
这种名为 LPC-233 的化合物是一种小分子,已被证明可以有效破坏其所测试的每种革兰氏阴性细菌的外膜脂质生物合成。法国里尔大学的合著者对 285 种细菌菌株进行了测试,其中包括一些对商业抗生素具有高度耐药性的菌株,结果将其全部杀。
而且效果很快。“LPC-233 可以在四小时内将细菌活力降低 100,000 倍,”Zhou 说。
该化合物也足够顽强,口服后可以一直存活到尿路,这可能使其成为对抗顽固性尿路感染(UTI)的重要工具。
根据发表在《科学转化医学》上的一篇描述这一发现的论文,在高浓度的化合物下进行的测试显示“这些细菌中自发耐药突变的发生率极低”。
在动物研究中,该化合物通过口服、静脉注射或腹部注射获得了成功。在一项实验中,被注射了致命剂量的多重耐药细菌的小鼠被这种新化合物拯救了。